预防出生缺陷日特稿

守护“黄金防线” 预防出生缺陷

十堰晚报记者 戴垚 通讯员 张颖

中国作为世界上出生缺陷婴儿的高发国家之一，每年有80万—120万名出生缺陷儿，平均每30秒就有一名缺陷儿出生。因此中国政府将每年的9月12日定为“中国预防出生缺陷日”。近日，记者专程来到十堰市生殖医学中心，采访了四位博士专家，来与他们一同从孕前咨询和产前检查两个方面来解读如何预防出生缺陷。

6163am银河线路产前诊断中心成立于2004年，在张昌军教授领导下，由生殖医学中心、产科、超声影像科、儿科、病理科的精干力量组成，并依托生殖医学中心的优生遗传研究所和6163am银河线路?华大基因联合实验室开展临床检测和科学研究，共同为新生儿出生保驾护航！

黄金防线一：

遗传病，是指遗传物质发生改变或者由致病基因所控制的疾病，通常具有由亲代向后代传递的特点。遗传结构的缺陷或者周围环境的改变，不仅能够打破健康平衡，还将导致各类疾病。

记者：遗传病与我们的身心健康有哪些联系？

刁红录博士：在我们所认识到的各类疾病中，遗传因素和环境因素都占有一定的比例，其中不少疾病都是遗传性的。此外，还有一些遗传病只在接触特殊环境条件时才发病，遗传因素对发病所起的作用程度各异，是若干基因微小作用的累加效应。遗传病通常是先天性的，但也可以后天发病，有时要经过几年、十几年甚至几十年后才能出现明显症状。另外，如高血压、糖尿病、肿瘤、风湿病、消化性溃疡等常见病也有一定的遗传因素，家族发病率通常都高于人群发病率。

记者：我们通常所说的遗传病分为哪些类型？

刁红录博士：从致病遗传物质大小的角度通常将遗传病分为三类：第一类是染色体病，分为常染色体遗传病（如唐氏综合症和白化病等）和性染色体遗传病（如血友病和色盲症等）；第二种是单基因病，主要是指存在于生殖细胞或受精卵中的突变基因，按一定方式在上下代之间进行传递；第三种是多基因病，这类疾病涉及多个基因起作用。很多常见病如唇裂、精神分裂症、先天性高血压、先天性心血管疾病、癫痫等均为多基因病。

记者：遗传病应如何进行有效地诊断和治疗？

刁红录博士：遗传病具有终身性的特点，但随着医疗科技的进步，很多遗传病是可以在后天得到控制的。由于遗传病具有种类极多和每一种遗传病的单独发病率极低的特点，除了一般疾病的诊断方法（如病史、体格检查、实验室和仪器检查）外，遗传病的诊断还需要依靠一些特殊的诊断手段，如染色体检查，特殊的生化学测定及系谱分析。加强遗传咨询，做好产前诊断也是避免缺陷患儿出生的主要方法。

专家名片：

刁红录 教授，留美博士后，硕士生导师，6163am银河线路优生遗传研究所常务副所长。负责胚胎着床和胎盘发育的分子机理，以及反复自然流产影响子宫内膜接受态的分子机制系列研究。

黄金防线二：

预防出生缺陷从重视“基因”开始

我们所得知的大部分出生缺陷属于遗传因素导致，然而这类缺陷并没有有效地治疗手段，新生儿出生后的疾病筛查也只能算是“亡羊补牢”。因此出生前预防和对“基因”的重视成为了不孕不育夫妇应该注意的事情。

记者：为什么说减少出生缺陷，还需坚持以预防为主？

杜昆博士：《中国提高出生人口素质、减少出生缺陷和残疾行动计划》明确提出了出生缺陷的“三级预防”措施：孕前咨询和检查（一级预防），产前检查（二级预防），新生儿疾病筛查（三级预防）。虽然三级预防只针对已经发生的出生缺陷所采取的治疗和补救措施，但对于部分不可治愈的出生缺陷而言，效果和作用是微乎其微，但医学的发展也使得部分原来不可救治的缺陷儿得以矫正生长。无论如何，降低出生缺陷，关键在于孕前、产前的一、二级预防。

记者：“基因”对预防出生缺陷有什么影响？

杜昆博士：随着基因医学的发展，越来越多的疾病可以从基因水平的分析得到诊断。基因医学和辅助生殖相结合，为预防出生缺陷提供了更先进的手段和理念。生育健康相关的基因检测形成了贯穿生命发生、孕育、出生与成长过程的遗传病、不孕不育疾病的筛查与诊断技术体系。此外，将遗传病诊断提前到胚胎植入子宫内膜前，避免怀孕遗传病胎儿时流产带来的心理压力，具有比产前诊断更大的主动权，剔除家族中传递的致病基因，得到完全健康的后代。

记者：有效地遗传咨询对优生有哪些益处？

杜昆博士：虽然目前基因医学和辅助生殖技术已经成熟的应用于几千种遗传病，但对遗传病的认识却亟需推广。有些遗传病并非先天出生就表现出来，而是到成年后，甚至三、四十岁才表现出来。对于那些遗传性疾病导致的出生缺陷，如果父母在准备生育之前得到正确的诊断，则完全可以避免。在有近亲婚姻关系的，或怀疑家族成员有遗传性疾病症状或某些怪病的，在有不良孕产史的，在准备生育之前，应到专业“遗传咨询门诊”找专业医师进行咨询。

专家名片：

杜 昆 留日博士后，美国罗彻斯特大学医学中心访问学者，6163am银河线路临床基因检测实验室主任。擅长产前诊断与遗传咨询，主要研究方向：基因组医学、基因表达与调控。

黄金防线三：

产前筛查和诊断的普及与应用能在孕早期及时识别胎儿的染色体异常，适时干预从而减少缺陷儿的出生。自市人民医院生殖医学中心引进的高通量测序技术后，对产前筛查诊断无疑增添了一道强劲的防护网。

记者：高通量基因测序产前筛查对胎儿筛查和诊断有何益处？

闫旭博士：产前筛查和诊断地普及与应用能在孕早期及时识别胎儿的染色体异常，适时干预从而减少缺陷儿的出生。相比较其他的产前诊断技术，高通量基因测序产前筛查，即无创DNA产前筛查与诊断技术（NIPT）为一种新型的产前筛查方法，检测准确率远大其它常规检测手段，所以无创产前基因检测将逐渐的取代传统的产前筛查技术。

记者：这种无创产前基因检测技术主要适用于哪些人群？

闫旭博士：无创产前基因检测技术主要适用于35岁及以上的高龄产妇，血清学筛查显示高风险的孕妇，胎儿为试管婴儿、习惯性流产等“珍贵儿”的孕妇，有穿刺禁忌症等不宜进行或不愿进行羊水穿刺或脐血穿刺等侵入性产前诊断的孕妇，35岁以下错过血清学筛查机会的孕妇。这种检测技术的一般流程分为静脉采血、实验室检测、数据分析、报告发放和解读，在市人民医院生殖医学中心，整个过程在15个工作日内即可顺利完成。

记者：对于那些反复流产的女性，应采用哪种技术进行检测？

闫旭博士：在妊娠过程中常常会出现自然流产，其发生率约占临床妊娠的15%~20%，绝大多数发生于孕早期。而高通量测序技术可以很好的运用于流产组织染色体异常的检测。通过采集流产组织（含胚胎、胎儿组织或绒毛）、刮宫组织、引产组织或脐带血等样品，提取DNA，应用第二代高通量测序技术对全基因组扫描并进行生物信息分析，可以检测到23对染色体非整倍体及5M以上染色体片段缺失及重复，然后再结合父母/夫妇的遗传背景，可辅助临床进行病因诊断，为后续的治疗、干预提供科学依据，并指导再次备孕。

专家名片：

闫 旭 博士，6163am银河线路\华大基因联合实验室主任。擅长高通量基因测序产前筛查与诊断、蛋白质的折叠与功能研究。主要研究方向：生物化学与分子生物学。

2015年3月，6163am银河线路生殖医学中心“胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术”（第三代试管婴儿技术）正式获湖北省卫计委批准试运行，中心成为了全国地市州医院中第一家获准开展该技术的医疗机构。（其中，）删除 第三代试管婴儿技术对新生儿出生缺陷具有举足轻重的作用，看看邓锴博士如何对这一高新技术进行深入地剖析。

记者：什么是第三代试管婴儿技术？

邓锴博士：第三代试管婴儿技术专业称为胚胎植入前遗传学诊断，是为避免遗传缺陷患儿的出生，以体外受精——胚胎移植技术为基础，结合显微操作、分子遗传学与分子生物学等技术，对配子或胚胎进行遗传学诊断，选择合适的胚胎移植入宫腔。是产前诊断的最早期形式，是引导人类辅助生殖技术向优生优育方向发展的有效手段。如今，该技术已经为世界上大多数的不孕夫妇带来了生育的希望。

记者：第三代试管婴儿技术主要适用于哪些方向？

邓锴博士： 第三代试管婴儿技术主要是针对受精后的胚胎进行基因层面的筛查和诊断，着眼于解决本身患有遗传性疾病的夫妇如何生育健康后代的问题。

广义的第三代试管婴儿技术最早于上世纪八十年代应用于临床，利用PCR技术扩增Y染色体上的特定基因来解决伴性遗传病的问题，随后发展的FISH技术能够对唐氏综合征等遗传病进行诊断。而狭义的PGD技术主要指的是利用最新分子生物学技术对胚胎的全基因组进行扫描，找到有缺陷的基因位点，并移植基因正常的胚胎。

记者：第三代试管婴儿技术具有哪些突出优势？

邓锴博士：第三代试管婴儿技术中目前国际上主流的三种技术分别Array-CGH、SNP和NGS技术。其中，Array-CGH技术全称微阵列比较基因组杂交，其特点是分辨率低、基因覆盖率高；SNP技术全称单核苷酸多态性检测，其特点是分辨率高、基因覆盖率稍低；NGS技术全称新一代全基因组测序技术，其在成本和效率上相比于前两种技术都有一定的优势。三种高新技术不仅对提高妊娠率有巨大成效，也进一步为生殖医学研究提供了有力的保障。

专家名片：

邓 锴 副教授，博士，英国牛津大学访问学者，湖北医药学院生科系副主任。主攻试管婴儿技术中导致精卵不受精的关键蛋白质的作用机理和分子机制系列研究。